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Le mwcastatine, o mwcqinibitori della HMG-CoA reduttasi, sono mwcgfarmaci che inibiscono la sintesi del mwcwcolesterolo endogeno, agendo sull'mwdaenzima mwdqidrossimetilglutaril-CoA reduttasi, che converte la mwdgmolecola del mwdw3-idrossi-3-metilglutaril-CoA in mweaacido mevalonico, un precursore del mweqcolesterolo.

Un altro meccanismo d'azione può coinvolgere l'attivazione della proteina SREBPs e la sua proteina accompagnatrice SCAP che la proteolizza e ne determina la translocazione nel nucleo dove promuove la trascrizione e la traduzione di geni che codificano per i recettori delle mwfaLDL, con l'obiettivo ultimo di abbassarne i livelli plasmatici con effetto dose-dipendente. Un altro meccanismo d'azione, condiviso con i mwfqfibrati è la variazione qualitativa delle mwfgVLDL prodotte affinché abbiano maggiore affinità per il fegato. L'effetto sulle HDL è più modesto (dal 5 al 10%) e non è dose dipendente.

• Principi attivi

• Indicazioni

• Effetti collaterali

• Interazioni

• Interazione con Fibrati

• Altre interazioni

• Statine e Proteina C reattiva

• Commercio

• Critiche

• Note

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Le statine si possono dividere in due gruppi: naturali e sintetiche.

Le statine sono, in ordine alfabetico (i nomi commerciali possono variare negli altri Paesi):

| Statina | Nome commerciale | Derivazione |

|---|---|---|

| Atorvastatina | Arkas, Ator, Atoris, Lipitor, Torvast, Totalip | Sintetica |

| Atorvastatina + Amlodipina | Caduet, Envacar | Associazione |

| Atorvastatina + Perindopril + Amlodipina | Lipertance, Triveram | Associazione |

| Cerivastatina | Baycol, LipoBay (ritirata dal commercio) | Sintetica |

| Fluvastatina | Lescol, Lipaxan, Primesin | Sintetica |

| Lovastatina | Lovinacor, Rextat, Tavacor | Naturale |

| Lovastatina + Niacina RP | Advicor (non presente in Italia) | Associazione |

| Mevastatina | Compactin, Compactina (non presente in Italia) | Naturale |

| Pitavastatina | Alipza, Livalo, Livazo, Pitava | Sintetica |

| Pravastatina | Aplactin, Lipostat, Prasterol, Pravachol, Pravaselect, Sanaprav, Selectin, Selektine, Vasticor | Naturale |

| Rosuvastatina | Colcardiol, Colfri, Crativ, Crestor, Dilivas, Exorta, Koleros, Lipidover, Miastina, Provisacor, Rosastin, Simestat, Staros | Sintetica |

| Rosuvastatina [ 1 ] + Ezetimibe | Aurozeb, Compuna, Cholecomb, Delipid Plus, Ezateros, Maoris, Росулип плюс, Quiloga, Rosetem, Rosulip, Rosumibe, Rozeiond, Rozetimad, Viazet | Associazione |

| Simvastatina | Alpheus, Krustat, Lipenil, Lipex, Liponorm, Medipo, Omistat, Rosim, Setorilin, Simbatrix, Sincol, Sinvacor, Sinvalip, Sivastin, Sinvat, Vastgen, Vastin, Xipocol, Zocor | Naturale |

| Simvastatina + Ezetimibe | Goltor, Inegy, Staticol, Vytorin, Zestan, Zevistat | Associazione |

| Simvastatina + Niacina RP | Simcor, Simcora | Associazione |

La mwfwLovastatina e la mwgaSimvastatina dal punto di vista mwgqfarmacocinetico sono dei profarmaci, quindi si attivano direttamente nell'organismo; la mwggPravastatina, la mwgwFluvastatina, la mwhaAtorvastatina, la mwhqRosuvastatina e la mwhgCerivastatina sono mwhwfarmaci attivi. Quest'ultima è stata ritirata dal commercio dopo che (associata a fibrati) diede luogo a gravi eventi avversi di mwiarabdomiolisi fatale, in numero eccessivo rispetto alle altre statine.

Le statine sono indicate per:

• ridurre i livelli di mwjqcolesterolo abnormemente aumentati

• prevenire danni cardio-cerebro-vascolari causati dall'mwjwaterosclerosi nei soggetti a rischio

• prevenire danni cardio-cerebro-vascolari in tutti quei soggetti che abbiano già avuto un evento (es. mwkqinfarto, mwkgictus)

Hanno anche il vantaggio di migliorare l'mwlaendotelio, inibire l'aggregazione piastrina ed essere degli stabilizzatori di placca aterosclerotica, oltre ad aumentare l'ossidazione degli acidi grassi e a fungere da possibili antinfiammatori.

Recentemente sono state modificate le indicazioni per la somministrazione delle statine, che vengono racchiuse nella mwlgnota 13cite-ref-2[2] da segnalare nella mwmwricetta medica, perché il farmaco possa essere dispensato gratuitamente dal mwnaSSN.

Per rendere più agevole l'utilizzo delle ultime indicazioni dell'mwngAIFA è stato approntato uno schema per il Calcolo dell'Applicabilità della Nota 13cite-ref-3[3], tale schema è di notevole ausilio per il medico curante che potrà avere, inserendo i parametri richiesti, una risposta immediata e conforme alle nuove disposizioni di legge.

Le statine sono generalmente ben tollerate, tuttavia vi sono degli effetti noti che meritano una particolare attenzione:

• Epatotossicità: le statine possono dare un incremento dei livelli delle mwpwtransaminasi (0,5-2% dei soggetti trattati).

• mwqqMiopatia e mwqgRabdomiolisi: le statine sono associate a disturbi muscolari che vanno dalla debolezza muscolare e mwqwcrampi fino alla mwramialgia.cite-ref-4[4]Più rare, ma molto più gravi sono le miositi e la mwsqrabdomiolisi. In particolare il danno muscolare può consistere in un aumento dei livelli di mwsgCPK plasmatici con un'incidenza del 20-50%, mentre l'incidenza di mwswrabdomiolisi è stimata allo 0,2%.cite-ref-l-catapano2012-5-0[5]

• Diminuzione dei livelli del mwuqcoenzima Q10 nell'organismo.cite-ref-pmid17713110-6-0[6]cite-ref-pmid15705257-7-0[7]

• mwwwDispepsia e mwxaNausea

• mwxgCefalea

• Aumentato rischio di insorgenza di mwyadiabete mellito nelle donne in menopausa.cite-ref-8[8]

L'interazione fra statine e mw0afibrati è particolarmente importante, dal momento che pazienti con mw0qipercolesterolemia sono spesso trattati con più farmaci ipolipemizzanti. Oltre a diverse segnalazioni di tossicità del muscolo scheletrico manifestatasi come miopatia con o senza mw0wrabdomiolisi associata sia a derivati dell'acido fibrico sia alle statine da sole, ci sono state diverse segnalazioni di tale condizione come risultato della terapia combinata, suggerendo che tali effetti possono essere additivi.

Altri mw1gfarmaci che possono interferire con le statine e dar luogo a mw1wrabdomiolisi sono:

• mw2gantibiotici;

• mw3aanticoagulanti;

• antidepressivi;

• antifungini;

• mw4acalcio-antagonisti;

• glicosidi cardiaci;

• immunosoppressori;

• miorilassanti;

• sequestranti biliari;

• mw5gvitamine.

L'interazione avviene per cointeressamento del mw6acitocromo P450 (CYP) e di alcuni suoi isoenzimi. In particolare:

• mw6wCalcio-antagonisti non diidropiridinici quali mw7averapamil e mw7qdiltiazem che agiscono da inibitori del mw7gCYP3A4 possono causare un incremento dei livelli plasmatici di statine.

• Diversamente da questi, le diidropiridine (per es. mw8anifedipina o mw8qamlodipina) non alterano la funzionalità di questo isoenzima e quindi non danno interazioni con le statine.

• Per quanto riferibile agli antifungini (farmaci antimicotici) quelli azolici (per es. mw8witraconazolo e mw9aketoconazolo) interferiscono col CYP3A4 mentre ciò non avviene con mw9qazitromicina e mw9gfluconazolo.

• Poiché la pravastatina e la rosuvastatina non vengono metabolizzate dal CYP3A4, queste statine danno più raramente interazioni farmacologiche basate su questo meccanismo d'azione.

Le statine riducono del 15-30% i livelli della mw-gproteina C reattiva (PRC) indipendentemente dall’effetto sulle LDL. Lo studio JUPITER (Justification for the Use of statins in Primary prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) con rosuvastatina 20 mg/die in oltre 17.000 soggetti con bassi valori di LDL (< 130 mg/dL) e PRC >2 mg/L senza patologia coronarica e senza diabete ha registrato una riduzione del 50% delle LDL, del 37% di PRC e del 44% di eventi cardiovascolari. Sulla base di questi dati, nel 2010 la mw-wFood and Drug Administration (FDA) ha esteso le indicazioni della rosuvastatina ai soggetti di età superiore ai 50 anni senza coronaropatia con PCR >2 mg/L e almeno un altro fattore di rischio cardiovascolare.cite-ref-9[9]

Le statine sono state, da parte delle aziende produttrici, oggetto di fenomeni di mwaqmmercificazione della malattia, tanto da diventare negli USA la prima categoria di farmaco utilizzata nel 2004.cite-ref-10[10]cite-ref-pmid15995678-11-0[11]

cite-note-11. Principalmente come rosuvastatina sale di calcio; meno frequentemente come rosuvastatina zinco.

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cite-note-33. ↑ mwar8Sandro Magnanelli, mwasamwaseCalcolo applicabilità nota 13 Aifa (Secondo la Nota AIFA 09/04/2013), su mwasitorrinomedica.it, Torrinomedica. mwasmURL consultato il 27 settembre 2017 mwasq(mwasuarchiviato il 26 dicembre 2015). mwasc«Tratto dalle Linee Guida ESC/EAS 2011 per il trattamento delle dislipidemie e dalla Nota 13 AIFA del 09/04/2013»

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• mwaysColesterolo

• mway0Ipercolesterolemia

Altri progetti

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• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file sulle statine

• mwaziAlessandra Russo e Achille P. Caputi, Statine e rabdomiolisi, su Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia, Sezione di Farmacologia, Università di Messina, La farmacovigilanza. URL consultato il 27 settembre 2017 (archiviato dall'url originale il 18 maggio 2013).

• mwazqEpidemiologia e prevenzione delle malattie cerebro e cardiovascolari - Carta del rischio cardiovascolare, su cuore.iss.it, Istituto superiore di sanità. URL consultato il 27 settembre 2017 (archiviato il 17 maggio 2017).